近日，雅培今天發布了兩項評估修美樂 (阿達木單抗)在長病程中至重度類風濕關節炎(RA)患者中長達10年的開放標簽研究的數據。這兩項10年修美樂研究，DE019以及DE020，是目前RA領域時間最長的開放標簽試驗。在歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)2012年德國柏林年會上發表的數據包括了在長病程RA患者中的臨床應答、影像學抑制以及身體機能方面的信息。
這兩項研究都評估了患者疾病癥狀體征的改善，例如疼痛、腫脹和僵硬，以及身體機能和達成臨床緩解的情況。在長達10年的修美樂治療隨訪中，患者在疾病活動度上的改善一直得以維持。 在DE019和DE020研究中，持續使用修美樂長達10年的患者超過半數達到了DAS28(CRP)評分小于2.6分的狀態，即實現了臨床緩解(在兩個研究中的比例分別為59.7%和57.2%)。這種以DAS28<2.6作為臨床緩解的判斷標準是EULAR和美國風濕病學會(ACR)一致認可的。
DE019 研究還評估了修美樂抑制影像學進展的效果。比較完成10年治療的患者的基線X線影像和第10年X線影像，改良Sharp總評分(mTSS，一種用來評估影像學破壞的指標)的平均改變值僅為2.8分。在該研究中，初始第一年接受修美樂+甲氨蝶呤(MTX)聯合治療的患者在第10年時的影像學進展少于初始接受安慰劑+MTX治療的患者。這一差異主要是由于第一年隨機對照試驗時產生的mTSS改變。
“管理RA不僅僅是治療癥狀和體征，也需要抑制關節破壞，以及改善身體機能，”來自加拿大多倫多大學的醫學教授Edward Keystone博士說道。“風濕病專科醫師在RA這種不可逆疾病的治療方面已經有大量的詢證依據，這些長期研究的結果更進一步擴充了他們參考文庫。”
雅培為修美樂建立了一個龐大的全球臨床試驗數據庫，其中收錄了超過14000名RA患者，總藥物暴露時間達23000患者年以上。
“很多RA患者未能在疾病進程的早期得到診斷，因而也未能獲得及時的治療。這樣一來疾病就會造成一些長期的、有時甚至是不可逆的負面影響。”雅培免疫臨床研發部門副總裁John Medich博士說道。“這些長期的臨床應答和影像學抑制的證據為修美樂治療長病程RA提供了更多的證據，同時也進一步體現了雅培為改善患者標準治療方面的不斷努力。”
臨床療效的評判指標為疾病活動度指數28(即DAS28)，這一復合標準包括了壓痛關節計數、腫脹關節計數以及血細胞沉降速率(血沉)或C反應蛋白(CRP)，而后兩者分別都是炎癥的評估指標。
關于DE019研究
DE019研究是一個III期臨床隨機對照試驗，入組了對MTX治療應答欠佳的長病程RA患者，隨機分入1年期的修美樂40mg隔周一次(ADA-40)組、修美樂20mg每周一次(ADA-20)組或安慰劑(PBO)組。所有患者均同時接受MTX治療。為期52周的對照研究結果證明了修美樂+MTX相比安慰劑+MTX的臨床和影像學優越性。在初始接受隨機治療的619名患者中，總共有202名患者(32.6%)繼續完成了接下來10年的開放標簽的修美樂+MTX治療。本報告對同時具有基線和10年影像學資料的患者數據進行了事后分析。
DAS28和健康調查問卷殘疾指數(即HAQ-DI，一種反映患者身體機能的指標)被分別用來評估修美樂的臨床和功能性預后。影像學破壞的評估則通過比較基線、第1年、第8年和第10年的改良Sharp總評分(mTSS)，即通過分析X線影像來反映了骨骼和軟骨的破壞(分別對應關節侵蝕評分以及關節間隙狹窄評分)。
在經過10年的研究治療后，患者的平均DAS28(CRP)評分為2.6分，平均HAQ-DI評分為0.7分，而mTSS的平均改變值為2.8分。在堅持使用修美樂治療10年的患者中，超過半數患者的DAS28(CRP)評分小于2.6分(59.6%)。在DE019研究修美樂用藥10年的隨訪中并未出現新的安全性信號。
關于DE020研究
DE020研究是一個長期開放標簽的隨訪試驗，入組的是此前參與修美樂早期臨床開發項目中四項研究的患者(包括ARMADA研究和STAR研究以及另外兩個規模更小的研究)。所有患者均是對MTX和/或其他改變病情的抗風濕藥物(DMARD)應答欠佳的活動性RA患者。在入組DE020研究后，根據研究者的判斷，患者可加入輔助性的DMARD治療。總共有846名患者被納入本項隨訪研究。
臨床和功能性療效的評估指標為第10年時達成ACR評判標準20/50/70反應率的患者百分比、DAS28<3.2(反映低疾病活動度的指標)、DAS28<2.6以及HAQ-DI<0.5。ACR反應率評判標準衡量的是患者在壓痛關節、腫脹關節以及患者和醫師總體評估、疼痛、殘疾以及炎癥指標方面的改善情況。
總共有286名患者(33.8%)完成了為期10年的修美樂治療。超過半數患者(57.2%)在第10年時達成了DAS28(CRP)<2.6分。在第10年時同時達到DAS28(CRP)≤3.2以及HAQ-DI <0.5的患者超過三分之一(37.3%)。患者人群的基線平均DAS28評分為5.7分，說明疾病活動度非常高。
而在第10年時，平均DAS28評分為2.6分。基線時患者人群的平均HAQ-DI評分為1.4(±0.6)，而在第10年時，平均HAQ-DI評分則為0.8(±0.7)。此外，在第10年時還觀察到如下的一些數據：
78.6%的患者實現了ACR評判標準至少改善20%(ACR20)
55.5%的患者實現了ACR評判標準至少改善50%(ACR50)
32.8%的患者實現了ACR評判標準至少改善70%(ACR70)
71.2%的患者實現了疾病活動度評分28[DAS28(CRP)] ≤3.2
42.4%的患者實現了健康調查問卷殘疾指數(HAQ-DI)<0.5
修美樂治療10年的隨訪中并未出現新的安全性信號，并且不良事件(AE)的發生率與已知的修美樂安全性特性保持一致。
關于修美樂 (阿達木單抗)
修美樂(阿達木單抗)是可以單用、與甲氨蝶呤聯用、或與某些其他藥物聯用來減輕成年中至重度類風濕關節炎患者的癥狀和體征的處方藥。它能夠防止骨骼和關節的進行性破壞，也有助于恢復日常生活能力。
修美樂是一種TNF拮抗劑類藥物，它對免疫系統有一定的影響，并會降低機體抵御感染的能力。使用修美樂治療的患者曾發生嚴重感染，其中包括結核菌感染(TB)以及其他由傳播至機體各個部位的病毒、真菌或細菌引起的感染。某些患者因為此類感染而死亡。患者在開始使用修美樂之前應該先接受TB篩查，并且在接受治療的過程中密切監控TB的癥狀和體征。 存在TB風險的患者應該先接受抗TB的藥物治療。
除非獲得醫師同意，患者在存在活動性感染的情況下不可啟用修美樂進行治療。一旦患者出現嚴重感染應立即停止修美樂治療。
若患者生活在或曾造訪過某些真菌感染高發的地區，若其曾感染TB、乙型肝炎病毒或具有感染傾向，抑或存在諸如發燒、乏力、咳嗽或疼痛等癥狀，應將上述信息明確告知接診醫師。
對于正在接受包括修美樂在內的TNF拮抗劑治療的患者，其罹患淋巴瘤或其他腫瘤的風險可能會增加。某些患者曾出現名為肝脾T細胞淋巴瘤的罕見腫瘤，此類腫瘤往往會造成死亡。若使用包括修美樂在內的TNF拮抗劑進行治療，罹患兩種皮膚癌(基底細胞和鱗狀細胞)的風險也有可能增加。這類腫瘤若能及時治療往往不是致命性的。
修美樂其他可能的嚴重副作用還包括乙肝病毒攜帶者的乙肝感染、過敏反應、神經系統疾病、血液問題、某些包括狼瘡樣綜合征在內的免疫反應、肝臟問題、以及心力衰竭或銀屑病的新發或加重。不建議同時使用修美樂和阿納白滯素或阿巴西普。接受修美樂治療的患者不應接種活疫苗。
修美樂的常見副作用包括注射部位反應(紅、腫、皮疹、瘙癢和淤青)、上呼吸道感染(包括鼻竇感染)、頭疼、皮疹以及惡心。
